Pubblicazioni scientifiche

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20606538

Int J Cancer Gynecol. luglio 2010, 20 (5) :879-87.

Efficacia della terapia fotodinamica nel trattamento della vulva lichen sclerosus sulla base di un’analisi immunoistochimica di CD34, CD44, proteina basica della mielina, e Ki67 anticorpi.

Olejek A , Steplewska K , Gabriel A , Kozak-Darmas I , Jarek A , Kellas-Sleczka S , Bydliński F , Sieroń-Stołtny K , Horak S , Chełmicki A , Sieroń A .
Dipartimento di Ginecologia, Ostetricia e Ginecologia Oncologica, Università medica della Slesia, Bytom, in Polonia.
bytomobstgyn@slam.katowice.pl

Abstract

INTRODUZIONE: Il Lichen sclerosus (LS) è una malattia infiammatoria cronica della pelle e delle mucose. Essa colpisce soprattutto la zona anogenitale femminile specialmente nel periodo post-menopausa. I sintomi principali sono prurito, bruciore, dolore, a volte problemi urinari, o a difficoltà di defecazione. Solitamente, placche bianco-porcellanate sono viste nella pelle e mucosa. L’eziologia e la patogenesi della LS sono ancora incerti. Ci sono alcuni studi di ricerca sulla possibile predisposizione genetica, fattori ancora autoimmuni, ormonali, o infettivi non sono esclusi. Il trattamento tipico del LS è principalmente farmacologico, sebbene il metodo di trattamento alternativo utilizzato in LS è la terapia fotodinamica (PDT), che è una tecnica non invasiva basata sulla distruzione selettiva delle lesioni. Il nostro studio è focalizzato sui marcatori molecolari di vascolarizzazione (CD34), la funzione delle cellule nervose (proteina basica della mielina [MBP]), la funzione dei cheratinociti (CD44) e indice di proliferazione (Ki67) in casi trattati con il metodo fotodinamico.

MATERIALI E METODI: Un gruppo di 100 pazienti trattate nel nostro reparto è stato incluso nello studio. Tutte le 100 donne avevano LS sulla base di criteri clinici ed istologici. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a PDT. In tutti i casi, biopsie cutanee sono state prese prima e dopo il trattamento, e campioni sono stati analizzati con CD34, CD44, MBP, e Ki67 anticorpi usando colorazione immunoistochimica.

RISULTATI: Lo studio dimostra l’elevata efficacia della PDT nel trattamento del LS compresi i cambiamenti positivi al CD34, CD44, e MBP molecole immunocolorate. L’indice di proliferazione Ki67 non è cambiata significativamente. Un aumento significativo di CD34 (densità dei microvasi), MBP, e CD44 espressione è stata confermata nelle immagini istologiche e nella remissione parziale o totale di obiettivi clinici e sintomi soggettivi.

CONCLUSIONI: La PDT è un metodo terapeutico molto efficace nel trattamento del LS.

Link all’articolo originale: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 … 2/abstract

Ching-Chi Chi, Gudula Kirtschig, Maha Baldo, Fabia Brackenbury, Fiona Lewis, Fenella Wojnarowska
Gruppo Editoriale: Cochrane Skin Group
Pubblicato online: 7 DEC 2011
Assessed as up-to-date: 16 SEP 2010
DOI: 10.1002/14651858.CD008240.pub2
Copyright © 2011 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

Abstract

Background
Il lichen sclerosus è una malattia infiammatoria, cronica della pelle che si presenta più comunemente nelle donne adulte, anche se può colpire uomini e bambini. Essa coinvolge soprattutto l’area ano-genitale, dove causa prurito e dolore persistente. Le cicatrici causate dall’infiammazione possono portare a gravi danni con la fusione delle labbra vulvari (grandi labbra), il restringimento dell’apertura vaginale, e seppellire il clitoride nelle donne e ragazze, così come il serraggio del prepuzio negli uomini e ragazzi, se i trattamenti non vengono effettuati tempestivamente. Le persone colpite hanno un rischio maggiore di contrarre tumori maligni dei genitali.

Obiettivi
La valutazione dei benefici ottenuti con i trattamenti di attualità per il lichen sclerosus genitale e gli effetti avversi riportati negli studi inclusi.

Metodi di ricerca
Abbiamo ricercato nei seguenti database fino al 16 settembre 2011: il Registro Cochrane Group specializzato in dermatologia, il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, Medline (dal 2005), EMBASE (dal 2007), lillà (dal 1982) , CINAHL (dal 1981), British Nursing Index e Archivio (dal 1985), Science Citation Index Expanded (dal 1945), BIOSIS Anteprime (dal 1926), Conference Papers Index (dal 1982), e la Conference Citation Index Proceedings – Science (dal 1990). Abbiamo cercato anche registri di sperimentazioni in corso e scansionate le bibliografie degli studi inclusi, recensioni pubblicate, e i documenti che avevano citato gli studi allegati.

Criteri di selezione
Trials randomizzati e controllati (RCT) di interventi di attualità in lichen sclerosus genitale.

Raccolta dati e analisi
Due autori in modo indipendente hanno raccolto, analizzato e valutato le prove selezionate, un terzo autore era disponibile per risolvere le divergenze di opinione.

Principali risultati
Abbiamo incluso 7 studi, con un totale di 249 partecipanti, rappresentanti 6 trattamenti. Sei di questi studi avevano testato l’efficacia di un intervento attivo contro placebo o un altro intervento attivo, mentre l’altro studio ha testato tre interventi attivi contro placebo.
Rispetto al placebo in uno studio, il clobetasolo propionato 0,05% è efficace nel trattamento di lichen sclerosus genitale in relazione ai seguenti risultati: ‘partecipante con rating miglioramento o la remissione dei sintomi’ (risk ratio (RR) 2,85, intervallo di confidenza al 95% (IC ) 1,45-5,61) e ‘investigatore-rated grado globale di miglioramento’ (differenza media standardizzata (SMD) 5,74, IC 95% 4,26-7,23).
Quando il mometasone furoato 0,05% è stato confrontato con placebo in un altro studio, c’era un miglioramento significativo dell”indice di cambiamento di grado clinico di fimosi’ (SMD -1,04, 95% CI -1,77 a -0,31).
Entrambi gli studi non hanno trovato differenze significative e segnalazioni di reazioni avverse al farmaco tra i gruppi di corticosteroidi e placebo.

I dati provenienti da quattro studi non hanno trovato beneficio significativo per il testosterone topico, diidrotestosterone, ed il progesterone. Quando viene utilizzato come terapia di mantenimento dopo un trattamento iniziale con clobetasolo propionato topico in un altro studio, il testosterone topico ha peggiorato i sintomi (p <0,05), mentre non è avvenuto con il placebo.
Uno studio non ha trovato differenze tra pimecrolimus e clobetasolo propionato nel sollievo dei sintomi attraverso il cambiamento del prurito (prurito) (SMD -0,33, 95% CI -0,99 a 0,33) e bruciore / dolore (SMD 0,03, IC 95% da -0,62 a 0,69). Tuttavia, pimecrolimus è stata meno efficace del clobetasolo propionato per quanto riguarda il ‘livello globale di miglioramento’ (SMD -1,64, 95% CI -2,40 a -0,87). Questo studio non ha trovato differenze significative e segnalazioni di reazioni avverse al farmaco tra il pimecrolimus ed il gruppo placebo.

Conclusioni degli autori
L’evidenza corrente, limitata, dimostra l’efficacia del clobetasolo propionato, mometasone furoato, e pimecrolimus nel trattamento del lichen sclerosus genitale. Sono necessari ulteriori studi randomizzati per determinare la potenza ottimale e un regime di corticosteroidi topici, esaminare altri interventi di attualità, valutare la durata della remissione o la prevenzione delle riacutizzazioni, valutare la riduzione del rischio di carcinoma a cellule squamose genitale o la neoplasia intraepiteliale genitale, ed esaminare l’efficacia nel migliorare la qualità della vita sessuale delle persone con questa condizione.

Questo articolo è scomparso da internet, si tratta invece della prima pubblicazione ufficiale sul lavoro dell’equipe del Villa Scassi (2008):

ATTI della Società Italiana di Ginecologia e Ostetricia – Vol. LXXXV

NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO AL LICHEN SCLERO-ATROFICO VULVARE: IL RUOLO DELLE CELLULE STAMINALI DI DERIVAZIONE ADIPOSA (LIPOFILLING) E IL PLASMA RICCO DI PIASTRINE (PRP).

Francesco Casabona, Giorgio Lavagnino, Angela Cogliandro, Rossana Cirillo, Valerio Vallerino, Gabriele Vallerino
Unità Operativa di Chirurgia Plastica Ospedale Villa Scassi, Genova. Direttore: Giorgio Lavagnino. Servizio di Immunoematologia e Medicina Trsfusionale, Ospedale Villa Scassi, Genova. Direttore: Giampaolo Cagetti.
Unità Operativa di Ostetricia e Ginecologia Ospedale Villa Scassi, Genova. Direttore: Gabriele Vallerino.

Scopo: il fine del lavoro è stato ottenere la rigenerazione dei tessuti vulvari coinvolti dalla fibrosi cicatriziale del Lichen Sclerosus mediante l’innesto di cellule mesenchimali di derivazione adiposa e l’infiltrazione di fattori piastrinici.
L’applicazione delle cellule staminali adulte di derivazione adiposain chirurgia plastica, nel corso degli ultimi anni, ha consentito la riparazione degli esiti radiodermitici post-terapia oncologica e delle distrofie cutanee cicatriziali post-traumatiche ed ustioni. E’, infatti, ben descritta la proprietà di queste cellule “multi potenti” di riparare tessuti danneggiati, di stimolare l’angiogenesi, la sintesi di fibroblasti e collagene.
Parallelamente, un campo di ricerca di grande interesse è rappresentato dall’impiego dei fattori piastrinici nella rigenerazione della cute, cartilagine ed osso con un sempre maggiore campo di applicazione in chirurgia plastica, ortopedia ed odontoiatria. A tal proposito è dimostrata la capacità da parte dei fattori di crescita contenuti nei granuli delle piastrine di partecipare alla mediazione cellulare che porta alla sintesi di neoangiogenesi e di collagene di tipo III.
Abbiamo pertanto trasferito la nostra esperienza con tali tecniche per il trattamento delle sequele del lichen scleroso della vulva.
Materiali e Metodi: dal gennaio 2006 ad oggi sono state sottoposte a trattamento chirurgico 15 pazienti affette da lichen scleroso. L’età era compresa tra i 27 e i 62 anni. La procedura chirurgica è stata la seguente:
- Infiltrazione di tessuto adiposo nella regione vulvare affetta da sclerosi cicatriziale, ottenuto mediante lipoaspirazione, lavato con soluzione fisiologica e lasciato decantare.
- Infiltrazione intra e ipodermica e mucosa e sottomucosa di plasma ricco di piastrine nella medesima regione.
Il numero dei trattamenti è variato da 1 a 3 a seconda del grado delle lesioni distrofiche ed è stato cadenziato con un intervallo di circa 3 mesi uno dall’altro.
Risultati: Dopo una settimana dal trattamento le pazienti hanno riferito un netto miglioramento della sintomatologia soggettiva: scomparsa del prurito, bruciore e dolore. Clinicamente la cute è apparsa più elastica, meno arrossata.
Dopo un mese e mezzo la situazione è ulteriormente migliorata: l’orifizio vulvare appariva più dilatato e l’esplorazione vaginale risultava più facile e meno dolorosa.
Dopo un mese dal secondo trattamento con la procedura sopra descritta si è verificato un ulteriore miglioramento della situazione anatomica. La cute, più morbida ed elastica nella regione peri uretrale ha determinato una diminuzione dei bruciori durante la minzione, una risalita dell’uretra verso l’alto con scomparsa della minzione vaginale. L’aspetto delle grandi labbra appariva più tonico. L’orifizio vaginale più dilatato. La maggior parte delle pazienti ha riferito la ripresa della vita sessuale.
Discussione: è stato descritto un approccio terapeutico originale e innovativo di una patologia rara ma molto invalidante per le pazienti.
Il fine del trattamento era la riparazione dei tessuti cicatriziali distrofici che causavano gravi disturbi funzionali e psicologici. La chirurgia ricostruttiva tradizionale (divulsione, innesti, lembi) avrebbe comportato un elevato rischio di insuccesso e complicanze a causa della importante compromissione dei tessuti locali, esito dell’infiammazione cronica e delle terapie topiche cortisoniche. Si sarebbero, inoltre, aggiunte ulteriori cicatrici a quelle già pre-esistenti. Pertanto si è pensato ad un trattamento che potesse rigenerare i tessuti danneggiati attraverso la stimolazione da parte di fattori biologici che portassero ad un aumento della vascolarizzazione e ad una neo sintesi di fibroblasti e collagene. Sulla base delle recenti acquisizioni sull’impiego delle cellule mesenchimali di derivazione adiposa nella terapia delle radiodermiti abbiamo ipotizzato il loro utilizzo in questo contesto al fine di ottenere una rigenerazione e rivascolarizzazione dei tessuti. Abbiamo inoltre utilizzato in associazione il PRP mediante infiltrazione intradermica e ipodermica delle zone trattate con fine di ottenere un effetto riparativo aggiuntivo apportato dai fattori di crescita piastrinici. E’, infatti, ormai riconosciuto un importante ruolo del PRP nel migliorare l’apporto sanguigno e nell’accellerare i processi riparativi di tessuti degenerati e infiammati cronicamente (tendinosi).
Il trattamento ha comportato un semplice prelievo di sangue della paziente, una piccola lipoaspirazione della regione addominale e dell’interno ginocchia e l’infiltrazione nella vulva in anestesia locale assistita con sedazione in regime di day-hospital. Clinicamente si è ottenuto una restituito ad integrum dell’ulcerazione cutanea, scomparsa della fibrosi, miglioramento dell’elasticità e dell’idratazione cutanea. Soggettivamente le pazienti si sono dichiarate fortemente soddisfatte per la completa scomparsa della sintomatologia dolorosa e la ripresa di una vita di relazione completamente normale.